Evaluation de la tolérance et du profil pharmacocinétique de fortes doses de favipiravir chez le volontaire sain

À propos

Le virus Zika se manifeste par divers symptômes, (fièvre, maux de tête, éruption cutanée, fatigue, douleurs musculaires et articulaires …). Silencieuse chez la plupart des personnes infectées, elle reste le plus souvent bénigne, et peut durer jusqu’à une semaine. Chez le foetus, le virus pourrait en revanche être à l'origine d'une malformation sévère, la microcéphalie, responsable d'un retard mental irréversible. Il n’existe actuellement pas de traitement spécifique. Le virus Ebola est responsable de fortes fièvres et d'hémorragies (perte importante de sang) souvent mortelles pour l'humain. L’enjeu des recherches actuelles est de poursuivre le développement des traitements des maladies virales. Avant de proposer de nouveaux traitements à tout patient concerné, il est impératif de prouver que ces nouveaux traitements sont efficaces et bien tolérés chez l’humain. Quand un nouveau médicament est découvert, il est d'abord mis au point dans un laboratoire, puis testé sur l'animal. Le favipiravir est un médicament antiviral développé par les laboratoires Fujifilm Toyama Chemical utilisé au Japon dans le traitement de la grippe à la dose de 1600 mg deux fois par jour la première journée puis 600 mg deux fois par jour pendant 4 jours. Les résultats des tests précliniques se sont révélés favorables puisque des études chez l’animal ont montré que cet antigrippal avait aussi une efficacité sur d’autres maladies virales sévères comme Ebola ou Zika. Il est alors envisagé de proposer à des personnes de participer, avec leur accord, à son évaluation pour savoir si le favipiravir peut permettre de lutter contre des virus. Cette évaluation, réalisée avec la collaboration de personnes, s'appelle un essai clinique. Pour garantir la sécurité des personnes et la rigueur scientifique, les essais cliniques comprennent plusieurs étapes (dites phases ; voir schéma ci-dessous) distinctes les unes des autres et successives, qui sont chacune destinées à recueillir des informations spécifiques sur le médicament. L’administration de favipiravir dans le traitement d’Ebola chez l’humain a été testé pendant l’épidémie d’Ebola en Guinée en 2014-2015. Des doses 2 à 3 fois plus élevées que celles administrées pour la grippe ont été administrées et ont été bien tolérées, avec peu d’effets secondaires : augmentation possible des enzymes du foie et de l’acide urique dans le sang, diarrhées possibles. Malheureusement, les résultats des études ont montré que malgré la dose élevée reçue, la concentration de favipiravir dans le sang est insuffisante pour être efficace. L’objectif principal de cette étude Favidose est de tester des doses plus fortes que celles déjà administrées à l’humain afin de définir si la dose de favipiravir qui permettrait d’atteindre une concentration dans le sang suffisante pour pouvoir être efficace contre les virus est bien tolérée. Cette étude s’intègre dans la première phase de l’évaluation clinique du favipiravir qui consiste à observer la tolérance, c’est à dire l’apparition d’éventuels effets secondaires dus à la prise de favipiravir chez des personnes en bonne santé (appelés volontaires sains). Le recours aux personnes en bonne santé permet de différencier les effets indésirables des effets de la maladie. Par ailleurs, un second objectif de la recherche est d’essayer de trouver des variants génétiques des enzymes du métabolisme et du transport du favipiravir dans l’organisme humain qui permettront de comprendre comment le favipiravir est métabolisé en fonction des personnes (variabilité inter-individuelle). Cette analyse dite « pharmacogénétique » des variants génétiques se fera à partir d’ADN de vos cellules sanguines. Le favipiravir pouvant être présent dans le sperme, un troisième objectif de cette recherche sera d’évaluer les concentrations de favipiravir dans le sperme chez les participants masculins.