Centre de référence du syndrome de Marfan et maladies apparentées

Centre de référence du syndrome de Marfan et maladies apparentées

Le centre de référence réunit les expertises pour une prise en charge intégrée sur une journée, et permet un suivi régulier des patients avec pathologie aortique, dont le syndrome de Marfan. Plus de 1700 patients avec un diagnostic confirmé par la génétique sont suivis. La prise en charge est médicale mais aussi psychologique et sociale. » Pr Guillaume JONDEAU

Formé en 1995, labellisé par le ministère de la Santé en 2004, et placé sous la coordination du Pr Guillaume JONDEAU, cardiologue, le centre de référence du syndrome de Marfan et maladies apparentées constitue une véritable plateforme d’expertises tournée vers le diagnostic, le soin et la recherche. Idéalement situé au sein d’un hôpital réputé pour son activité de cardiologie médico-chirurgicale et disposant des spécialités requises pour cette prise en charge multidisciplinaire, il bénéficie également de l’expertise du laboratoire de génétique de Bichat, à l’origine de la découverte de gènes responsables des maladies.
Le syndrome de Marfan est une maladie génétique qui atteint l’ensemble des organes du corps humain à des degrés variables dans ses manifestations cliniques (ce qui rend le diagnostic difficile). Le risque est le décès par rupture aortique. Il touche une personne sur 5000, soit 12 000 sujets estimés en France. Un enfant sur deux peut être atteint, quel que soit son sexe, si l’un de ses deux parents est atteint ; mais un tiers des cas est dû à des nouvelles mutations.
De nouveaux syndromes apparentés au syndrome de Marfan sont découverts presque tous les ans. Ils sont dus à une atteinte d’un autre gène et comportent surtout le risque de l’atteinte aortique (anévrysme de l’aorte ascendante), mais également des signes extraaortiques.
Les patients ont gagné 30 ans d’espérance de vie au cours des 30 dernières années grâce au progrès de la surveillance (écho-cardiographie), de la chirurgie cardiaque, des traitements médicaux (bêta-bloquants).

COORDONNATEUR RESPONSABLE

Pr Guillaume JONDEAU

Cardiologie et maladies vasculaires
Service de cardiologie

PRENDRE RENDEZ-VOUS

01 40 25 68 11

OÙ SE RENDRE ?

Hôpital Bichat – Claude Bernard
Service de Cardiologie
46 rue Henri-Huchard 75018 Paris

LA PAROLE AUX PATIENTS

Le Centre de Référence Marfan que je fréquente, correspond bien aux critères et exigences de qualité tels que prévus et demandés dans les textes.
L‘équipe pluridisciplinaire, animée par le Pr Guillaume Jondeau, fait preuve d’un haut degré de compétence et d’humanité. Elle travaille en étroite collaboration avec les autres Centres de Compétences et de Références  Marfan, ainsi que ceux de la Filière Fava Multi mais aussi avec l’Association Marfans. Dû au succès du Centre, le délai est toutefois important pour l’obtention d’un rendez-vous.”

 Pathologies prises en charge par le centre :

• syndrome de Marfan classique

• syndrome apparenté, mutations des gènes TGFBR1 ou TGFBR2

• syndrome apparenté, mutations du gène SMAD3

• syndrome apparenté, mutations du gène TGFB2

• syndrome apparenté, mutations des gène ACTA2 ou MYH11

• syndrome apparenté, bicuspidie aortique

• syndrome apparenté, forme familiale d’anévrysme/dissection de l’aorte thoracique

Equipe médicale :

Pr JONDEAU, Coordonnateur et Cardiologue
Dr Florence ARNOULT, Cardiologue
Dr Ludivine ELIAHOU, Cardiologue
Dr MILLERON, Cardiologue

Pr Catherine BOILEAU, Généticienne (Biologie moléculaire)
Nadine HANNA (Biologie moléculaire)
Pauline ARNAUD (Biologie moléculaire)
Pr GOUYA, Généticien (Clinique)
Nadia OULD OUADI, Conseillère en génétique
Sabrine JADOUI, Conseillère en génétique

Dr Marie COTILLON, Pédiatre
Dr Marlène MICHELON-JOURNEAUX , Pédiatre

Dr RENARD, Rhumatologue

Dr N’Guyen, Rééducateur fonctionnel

Dr Boualem BOUGHAR, Ophtalmologue
Dr Neudji CHEURFA, Ophtalmologue

Dr Agnes BOURGEOIS-MOINE, Gynécologue Obstétricien

Dr Quentin PELLENC, Chirurgien Vasculaire
Dr Claudio CANISTRA, Chirurgien Plasticien

Pr Phalla OU, Radiologue

Marine BOIS, Psychologue – 01.40.25.68.08

Fanny SAINT-MARC, Assistante sociale – 01.40.25.68.09

Natacha ATMANI, Secrétaire
Laura LE PIERRES, Secrétaire
Julie TENDON, Secrétaire

Ingrid DEHEDIN, infirmière
Jacques CHARLES, infirmier

Anne-Marie COLOMBO DA COSTA, cadre

Recherche :

Les outils à disposition de la recherche :

  • Une base de données cliniques constituée depuis 20 ans par le CRMR, la plus complète et la plus grande au monde
  • Une collection de tissus biologiques (paroi aortique, biopsies cutanés, prélèvements sanguins) stockée à l’INSERM LVTS U1148, la plus riche du monde
  • La plus grande cohorte mondiale multicentrique de patients porteurs de ces pathologies rares

Les axes développés :

  • Les recommandations de bonnes pratiques : détermination du diamètre aortique optimal pour choisir le moment de la chirurgie préventive de remplacement de l’aorte ascendante, définition d’une technique de mesure du diamètre aortique au scanner. La recherche des facteurs permettant de reconnaître une dissection aortique au-delà du diamètre aortique permettant d’affiner les indications opératoires (notamment avec les données de mode de vie du patient) est en cours. Les recommandations européennes, et les dernières définitions des syndromes ont été réalisées avec le CRMR.
  • Physiopathologie des anévrysmes de l’aorte ascendante
  • Découvertes de nouvelles pathologies (nouveaux syndromes apparentés), réalisées par l’étude de grandes familles présentant un anévrysme sans anomalie génétique, études réalisées à l’INSERM à partir de familles recrutées dans le centre de référence et études en cours.
  • Exploration de l’histoire naturelle des pathologies rares afin de mieux définir leur prise en charge, par l’étude de cohortes de patients, soit recrutés par le centre, soit par l’intermédiaire du réseau international MAC (Montalcino Aortic Consortium) dont le coordonnateur est le « clinical chair ».

Dernières publications :

1: Elbitar S, Renard M, Arnaud P, Hanna N, Jacob MP, Guo DC, Tsutsui K, Gross MS, Kessler K, Tosolini L, Dattilo V, Dupont S, Jonquet J, Langeois M, Benarroch L, Aubart M, Ghaleb Y, Abou Khalil Y, Varret M, El Khoury P, Ho-Tin-Noé B, Alembik Y, Gaertner S, Isidor B, Gouya L, Milleron O, Sekiguchi K, Milewicz D, De Backer J, Le Goff C, Michel JB, Jondeau G, Sakai LY, Boileau C, Abifadel M. Pathogenic variants in THSD4, encoding the ADAMTS-like 6 protein, predispose to inherited thoracic aortic aneurysm. Genet Med. 2020 Aug 28. doi: 10.1038/s41436-020-00947-4. Epub ahead of print. PMID: 32855533.

2: Grange T, Aubart M, Langeois M, Benarroch L, Arnaud P, Milleron O, Eliahou L, Gross MS, Hanna N, Boileau C, Gouya L, Jondeau G. Quantifying the Genetic Basis of Marfan Syndrome Clinical Variability. Genes (Basel). 2020 May 20;11(5):574. doi: 10.3390/genes11050574. PMID: 32443863; PMCID: PMC7288268.

3: Milleron O, Arnoult F, Delorme G, Detaint D, Pellenc Q, Raffoul R, Tchitchinadze M, Langeois M, Guien C, Beroud C, Ropers J, Hanna N, Arnaud P, Gouya L, Boileau C, Jondeau G. Pathogenic FBN1 Genetic Variation and Aortic Dissection in Patients With Marfan Syndrome. J Am Coll Cardiol. 2020 Mar 3;75(8):843-853. doi: 10.1016/j.jacc.2019.12.043. PMID: 32130918.

4: De Backer J, Jondeau G, Boileau C. Genetic testing for aortopathies: primer for the nongeneticist. Curr Opin Cardiol. 2019 Nov;34(6):585-593. doi: 10.1097/HCO.0000000000000669. PMID: 31397689.

5: Hansen J, Galatioto J, Caescu CI, Arnaud P, Calizo RC, Spronck B, Murtada SI, Borkar R, Weinberg A, Azeloglu EU, Bintanel-Morcillo M, Gallo JM, Humphrey JD, Jondeau G, Boileau C, Ramirez F, Iyengar R. Systems pharmacology-based integration of human and mouse data for drug repurposing to treat thoracic aneurysms. JCI Insight. 2019 Jun 6;4(11):e127652. doi: 10.1172/jci.insight.127652. PMID: 31167969; PMCID: PMC6629138.

6: Milleron O, Ropers J, Arnoult F, Bouleti C, Delorme G, Langeois M, Tchitchinadze M, Guien C, Beroud C, Boileau C, Jondeau G. Clinical Significance of Aortic Root Modification Associated With Bicuspid Aortic Valve in Marfan Syndrome. Circ Cardiovasc Imaging. 2019 Mar;12(3):e008129. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.118.008129. PMID: 30841707.

7: Jondeau G, Milleron O, Boileau C. Marfan sartan saga, episode X. Eur Heart J. 2020 Nov 14;41(43):4188-4190. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa418. PMID: 32607591.

8: Benarroch L, Aubart M, Gross MS, Arnaud P, Hanna N, Jondeau G, Boileau C. Reference Expression Profile of Three <i>FBN1</i> Transcript Isoforms and Their Association with Clinical Variability in Marfan Syndrome. Genes (Basel). 2019 Feb 11;10(2):128. doi: 10.3390/genes10020128. PMID: 30754709; PMCID: PMC6409622.

9: Arnaud P, Hanna N, Benarroch L, Aubart M, Bal L, Bouvagnet P, Busa T, Dulac Y, Dupuis-Girod S, Edouard T, Faivre L, Gouya L, Lacombe D, Langeois M, Leheup B, Milleron O, Naudion S, Odent S, Tchitchinadze M, Ropers J, Jondeau G, Boileau C. Genetic diversity and pathogenic variants as possible predictors of severity in a French sample of nonsyndromic heritable thoracic aortic aneurysms and dissections (nshTAAD). Genet Med. 2019 Sep;21(9):2015-2024. doi: 10.1038/s41436-019-0444-y. Epub 2019 Feb 11. PMID: 30739908.

10: Extramiana F, Milleron O, Elbitar S, Uccellini A, Langeois M, Spentchian M, Delorme G, Arnoult F, Denjoy I, Bouleti C, Fressart V, Iserin F, Maison-Blanche P, Abifadel M, Leenhardt A, Boileau C, Jondeau G. High prevalence of ventricular repolarization abnormalities in people carrying TGFβR2 mutations. Sci Rep. 2018 Aug 29;8(1):13019. doi: 10.1038/s41598-018-31298-5. PMID: 30158670; PMCID: PMC6115378

Réseau national des centres de référence du syndrome de Marfan et maladies apparentées :

Le centre de l’hôpital Bichat est intégré au réseau national des centres de référence du syndrome de Marfan et maladies apparentées, qui se compose d’un centre de référence coordonnateur (basé à l’hôpital Bichat), de 2 centres constitutifs et de 10 centres de compétence répartis sur le territoire national.

POUR EN SAVOIR PLUS